Bệnh ung thư là Bệnh chuyển hóa (đa yếu tố). Chứ không phải bệnh do đột biến gen.
Nguyên nhân gây ra nó xuất phát từ tình trạng Mất cân bằng nội môi cơ thể
Tình trạng Rối loạn Hệ thống Renin – Angiotensin – Aldosterone (RAAS) hay Chuỗi phản ứng Nội tiết , do Mất cân bằng nội môi gây ra sẽ dẫn đến Rối loạn chức năng Ty thể.
Để sống sót và tăng trưởng, các tế bào bị rối loạn chức năng Ty thể buộc phải Tái lập trình chuyển hóa năng lượng, theo con đường Glycolysis hiếu khí – Đường phân hiếu khí
Quá trình đường phân hiếu khí (hiệu ứng Warburg) là một yếu tố cơ bản trong ung thư:
- Quá trình đường phân mạnh tạo ra lượng lớn acetyl-CoA và lactate, kích hoạt quá trình acetyl hóa và lactyl hóa histone, mở các cấu trúc chromatin để biểu hiện các gen gây ung thư.
- Các chất trung gian của quá trình đường phân có thể can thiệp vào cơ chế phản ứng sửa chữa tổn thương DNA (DDR) mặc định, thúc đẩy sự tích lũy các đột biến gen gây ung thư.
- Các đột biến gen tự phát ban đầu hoặc các tác nhân gây căng thẳng trong môi trường vi mô (như thiếu oxy cục bộ ở mô) kích hoạt các con đường tín hiệu sinh ung thư chính, bao gồm HIF-1α, c-Myc, Ras và trục PI3K/Akt/mTOR . Các gen đột biến này liên kết trực tiếp với các vùng khởi động DNA để tăng cường quá trình phiên mã của các enzyme chuyển hóa đường. Bản thân các enzyme chuyển hóa đường được biểu hiện quá mức lại có các chức năng “kiêm nhiệm” không điển hình — chúng di chuyển vào nhân tế bào hoặc hoạt động như các yếu tố tín hiệu để ổn định hơn nữa các protein sinh ung thư như c-Myc, tạo ra một vòng luẩn quẩn tự duy trì, khóa tế bào vào trạng thái chuyển đổi ác tính vĩnh viễn.
Quá trình tái lập trình chuyển hóa này thúc đẩy sự phát triển nhanh chóng của khối u bằng cách cung cấp năng lượng và tiền chất sinh tổng hợp một cách nhanh chóng, trong khi lactate được tiết ra làm axit hóa môi trường vi mô của khối u (TME), thúc đẩy sự xâm lấn và ức chế phản ứng miễn dịch.
Ung thư khác những bệnh khác vì nó tiến hóa. Thay vì tiến hóa một cách tuyến tính, sự không đồng nhất bên trong khối u cho phép sự tiến hóa phân nhánh diễn ra mạnh mẽ hơn.
Điều này có hai ý nghĩa rất lớn với việc điều trị ung thư và gần như giải thích được vì sai các phương pháp điều trị ung thư hiện nay (phẫu trị; xạ trị; hóa trị) không đạt kết quả như kỳ vọng cũng như nguyên nhân chậm tiến bộ của ung thư học:
- Một phương pháp điều trị chỉ có một mục tiêu duy nhất cho một bệnh đa yếu tố sẽ không thể thành công; và
- Ung thư có thể kháng lại sự điều trị.
Nhìn chung, một nhóm nhỏ tế bào gốc ung thư (CSC) thường trong khoảng 0,5%–5%, có khả năng kháng thuốc cao có thể sống sót ngay cả sau những phương pháp điều trị ung thư hiệu quả nhất hiện nay.
Bệnh sẽ tái phát nếu tình trạng Mất cân bằng nội môi của cơ thể vẫn duy trì.
