- Lý thuyết căn bản làm cơ sở cho điều trị ung thư hiện nay:
+ Ung thư là một căn bệnh về gen có liên quan đến đột biến hạt nhân ở gen gây ung thư và gen ức chế khối u.
+ Một khối u điển hình được cho là có chứa một số đột biến gen điều khiển, có tên là gen điều khiển, điều hòa kiểu gen khối u.
+ Sự mất ổn định bộ gen hạt nhân được thấy trong hầu hết các loại tế bào khối u được coi là nguyên nhân chính gây ra các dấu hiệu ung thư, bao gồm tín hiệu tăng sinh kéo dài, trốn tránh các chất ức chế tăng trưởng, chống lại sự chết của tế bào, sự bất tử nhân bản, tăng cường sự xâm lấn và di căn.
+ Đột biến soma, phát sinh ngẫu nhiên trong quá trình sao chép DNA ở tế bào gốc không ung thư bình thường, được coi là nguồn gốc của ung thư.
+ Lý thuyết này được trình bày như là quy luật đã được chứng minh trong hầu hết các sách giáo khoa đại học hiện nay về di truyền, hóa sinh và sinh học tế bào và là nền tảng chính của ngành ung thư trị giá hàng tỷ đô la và của Viện Ung thư Quốc gia (NCI).
2. Lý thuyết mới:
2.1 Lý thuyết chuyển hóa Ty thể của ung thư:
+ Ty thể là các bào quan sản xuất hầu hết năng lượng tế bào và chủ yếu chịu trách nhiệm duy trì cân bằng nội môi trao đổi chất của cơ thể. MMT bắt nguồn từ công việc của Otto Warburg trong thế kỷ trước và đã được hồi sinh gần đây hơn bởi công việc của Seyfried và những người khác.
+ Ung thư phát sinh chủ yếu từ các khiếm khuyết trong sản xuất năng lượng thông qua quá trình oxy hóa phosphoryl (OxPhos) trong ty thể.
+ Khiếm khuyết về số lượng, cấu trúc và chức năng của ty thể sẽ khiến các tế bào dần thay thế hô hấp không đủ bằng quá trình lên men để sản xuất năng lượng, do đó bắt đầu con đường dẫn đến tân sinh. Quá trình lên men hiếu khí của axit lactic, còn được gọi là hiệu ứng Warburg, được công nhận là kiểu hình bệnh lý phổ biến nhất của ung thư. Bằng chứng gần đây cũng cho thấy các tế bào khối u cũng có thể sử dụng phosphoryl hóa chất nền ty thể như một con đường lên men khác để bù đắp cho hô hấp bị khiếm khuyết.
+ Nguồn gốc của bệnh trong ty thể chứ không phải trong nhân của tế bào.
+ Bằng chứng nổi bật chỉ ra rằng các tế bào ung thư di căn phát sinh sau sự hợp nhất của các tế bào gốc ung thư với các đại thực bào. Đại thực bào đã là tế bào trung mô và có khả năng xâm nhập và thoát khỏi các mô.
Điều quan trọng cần lưu ý là giả thuyết lai tổng hợp bắt nguồn từ công trình của nhà nghiên cứu bệnh học người Đức Otto Aichel vào năm 1911 (42). Aichel thực sự đã thấy các tế bào loại đại thực bào hợp nhất với các tế bào ung thư dưới kính hiển vi, cung cấp bằng chứng trực tiếp cho sự kiện hợp hạch.
2.2 Các nghiên cứu đột phá mới:
+ Không có đột biến gốc ở các phần di căn. Các nghiên cứu gần đây của Brook Chernet và Michael Levin đã chỉ ra rằng sự thay đổi trong tín hiệu màng điện sinh học có thể tạo ra hành vi di căn của melopocytes Xenopus trong trường hợp không có đột biến soma, điều này cho thấy kiểu hình khối u không phụ thuộc vào đột biến gen hạt nhân (43,44) . Nói cách khác, đột biến gen hạt nhân không đủ để tạo ra khối u, trong khi kiểu hình khối u có thể được tạo ra trong một số tế bào mà không có đột biến hạt nhân.
+ Stuart Baker đã xem xét các nghiên cứu giải trình tự gen không phát hiện ra bất kỳ đột biến soma gây bệnh nào trong một số loại ung thư.
+ Các nghiên cứu gần đây cho thấy các tế bào bình thường trong các mô khác nhau có chứa gen điều khiển ung thư. Inigo Martincorena và nhóm của ông gần đây đã tìm thấy một số lượng lớn gen điều khiển ung thư ở da người bình thường.
+ Theo SMT, các đột biến trong các tế bào khối u tạo ra lợi thế tăng trưởng so với các tế bào bình thường. Những đột biến này được cho là tạo ra các tế bào có thể lực và khả năng thích nghi cao hơn để tồn tại trong môi trường vi mô thù địch so với các tế bào bình thường.
Sự so sánh này giữa các tế bào ung thư và các tế bào bình thường không có ý nghĩa gì, vì các tế bào bình thường biệt hóa được lập trình để chỉ phân chia khi cần thiết.
Tuy nhiên, nếu các tế bào bình thường cần phát triển, chúng có thể phát triển nhanh hơn hầu hết các tế bào khối u. Ví dụ, tốc độ tăng trưởng của các tế bào gan tái tạo nhanh hơn so với hầu hết các tế bào khối u.
- Kết luận:
+ Sự thiếu tiến bộ trong điều trị ung thư hiện nay đang được giải quyết không phải bằng sự đa dạng hóa các nỗ lực mà lại bằng sự tập trung vào một phạm vi nghiên cứu hạn chế dựa trên SMT, không đưa ra các giả thuyết thay thế.
Tệ hơn nữa, có bằng chứng cho thấy rằng nhiều phương pháp điều trị được phát triển qua khung này là có hại, như đã được nhấn mạnh gần đây trong một đánh giá về nhiều phương pháp điều trị thất bại được sử dụng để quản lý u nguyên bào thần kinh đệm.
Liệu pháp miễn dịch mới có thể đẩy nhanh tốc độ tăng trưởng của một số bệnh ung thư và thực sự đẩy nhanh tỷ lệ tử vong của bệnh nhân.
Mặc dù nhiều người sống sót sau ung thư bằng cách sử dụng các liệu pháp điều trị ung thư thông thường hiện nay, song nhiều người cũng phải trả giá đắt vì các vấn đề sức khỏe mới phát sinh từ các liệu pháp họ nhận được. Thuốc chữa bệnh ung thư ở khu vực ung thư đang nổi lên như một lĩnh vực y tế mới để giải quyết vô số vấn đề sức khỏe ảnh hưởng đến những người sống sót sau ung thư, bao gồm mệt mỏi trầm cảm, đau đớn, bệnh thần kinh, phù bạch huyết, khó ngủ, tăng cân, rối loạn nhận thức, rối loạn chức năng nhận thức.
Hầu hết các vấn đề sức khỏe của bệnh nhân ung thư phát sinh gián tiếp từ các liệu pháp dựa trên lý thuyết gen về ung thư.
+ Các khiếm khuyết gen được thấy trong các tế bào khối u phát sinh như là biểu hiện chứ không phải là nguyên nhân gây ung thư.
+ Ung thư là một bệnh chuyển hóa của ty thể chứ không phải là một bệnh đột biến soma, điều này có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều trị và điều trị thành công.
+ Lý thuyết trao đổi chất của ty thể có thể giải thích các sự thật về ung thư tốt hơn so với lý thuyết đột biến soma. Hiểu biết chính xác về bản chất của ung thư là điều cần thiết để giải quyết cuộc khủng hoảng ung thư hiện nay thông qua các liệu pháp hiệu quả.
